近日，健世科技（9877.HK）自主研發(fā)的LuX-Valve經(jīng)導管三尖瓣置換系統臨床試驗一年期結果于2023年倫敦心臟瓣膜病介入治療會(huì )議(PCR London Valves)上正式發(fā)布。

PCR London Valves是心臟瓣膜病介入治療領(lǐng)域全球范圍內水平最高的學(xué)術(shù)盛會(huì )，此次會(huì )議吸引了來(lái)自全球數十個(gè)國家、地區的上千名相關(guān)領(lǐng)域的專(zhuān)家、學(xué)者及醫生參會(huì )。在本次會(huì )議上，三尖瓣風(fēng)險評估系統TRI-SCORE的提出者、來(lái)自法國巴黎圣丹尼斯醫院的Julien Dreyfus教授受中國醫學(xué)科學(xué)院阜外醫院潘湘斌教授委托重磅公布了LuX-Valve經(jīng)導管三尖瓣置換系統確證性臨床試驗一年期結果。亮眼的臨床數據展現出了產(chǎn)品獨創(chuàng )的設計優(yōu)勢及優(yōu)異性能。

LuX-Valve確證性臨床試驗是一項前瞻性、多中心的單臂研究，中國醫學(xué)科學(xué)院阜外醫院胡盛壽院士、潘湘斌教授為主要研究者團隊。中國九家頂級醫療機構參與了該臨床試驗，分別為中國醫學(xué)科學(xué)院阜外醫院、首都醫科大學(xué)附屬北京安貞醫院、海軍軍醫大學(xué)附屬上海長(cháng)海醫院、浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院、

廣東省人民醫院、華中科技大學(xué)同濟醫學(xué)院附屬協(xié)和醫院、四川大學(xué)華西醫院、云南阜外心血管病醫院和中國人民解放軍空軍軍醫大學(xué)附屬第一醫院。 在專(zhuān)題演講的開(kāi)始，Julien Dreyfus教授介紹了LuX-Valve經(jīng)導管三尖瓣置換系統的創(chuàng )新理念和設計優(yōu)勢。LuX-Valve是健世科技自主研發(fā)的經(jīng)導管三尖瓣置換系統，具有全球首創(chuàng )的“非徑向支撐力”和“室間隔錨定”設計理念，結合“兔耳朵”瓣葉夾持件結構實(shí)現人工瓣膜通過(guò)非徑向支撐力的穩定固定，有效解決了人工三尖瓣瓣膜難以固定在心腔內的難題。同時(shí)，配合自適應編織環(huán)克服了三尖瓣反流患者瓣環(huán)易擴張而引發(fā)的瓣周漏問(wèn)題，且對三尖瓣周?chē)泽w組織無(wú)壓迫，有效避免術(shù)后傳導阻滯的發(fā)生。

從手術(shù)技術(shù)層面分析，LuX-Valve同樣顯示出了顯著(zhù)的優(yōu)勢。LuX-Valve操作簡(jiǎn)便，器械操作時(shí)間短，器械使用流暢度和容錯率高，且瓣膜釋放過(guò)程中可實(shí)現回收；術(shù)中影像依賴(lài)程度低，簡(jiǎn)便的瓣葉夾持和錨定方式減少術(shù)中對超聲影像的依賴(lài)，使得術(shù)者能夠快速推進(jìn)手術(shù)進(jìn)程、降低患者的手術(shù)風(fēng)險；輸送器調彎性能好，術(shù)中可進(jìn)行五維調整，保證了人工瓣膜良好的同軸性，且能夠不受PM/ICD（起搏器/植入型心律轉復除顫器）導線(xiàn)的影響。

LuX-Valve經(jīng)導管三尖瓣置換系統確證性臨床研究共納入126例重度三尖瓣反流患者，旨在評估LuX-Valve經(jīng)導管三尖瓣置換系統在重度三尖瓣反流患者中的安全性和有效性。臨床試驗主要終點(diǎn)為術(shù)后一年累積全因死亡率。

基線(xiàn)數據顯示

患者平均年齡65.8±7.5，79.4%為女性，81.9%患有房顫，15.8%有PM/ICD（起搏器/植入型心律轉復除顫器）植入史，71.7%有左心手術(shù)史，PASP（肺動(dòng)脈收縮壓）38.6±9.1mmHg。所有患者均為重度三尖瓣反流，其中7.1%為原發(fā)性三尖瓣反流，82.5%為繼發(fā)性三尖瓣反流，10.3%為起搏導線(xiàn)引起的三尖瓣反流。

臨床試驗一年期結果展示

一年隨訪(fǎng)數據顯示

LuX-Valve經(jīng)導管三尖瓣置換系統可顯著(zhù)降低三尖瓣反流，改善患者心功能和提高患者生活質(zhì)量。其中超聲數據顯示，99.1%的患者三尖瓣反流等級得到改善，94.4%的患者三尖瓣反流分級降低至輕度及以下，75.7%的患者恢復至無(wú)/微量三尖瓣反流。一年隨訪(fǎng)數據呈現了良好的安全性與有效性。

安全性數據顯示

一年全因死亡率為10.32%；腎功能和肝功能衰竭發(fā)生率分別為4.0%和2.4%，Ⅲ度房室傳導阻滯或需要安裝永久性起搏器發(fā)生率僅為1.6%，術(shù)中轉外科手術(shù)換瓣或成形0.8%，卒中2.4%，肺梗塞和瓣膜支架斷裂發(fā)生率均為0，數據顯示患者術(shù)后并發(fā)癥低，安全性得到有效驗證。

改善心功能方面

在隨訪(fǎng)30天時(shí)，66.3%的患者NYHA心功能由術(shù)前Ⅲ/Ⅳ級改善至Ⅰ/Ⅱ級；在隨訪(fǎng)一年時(shí)79.8%的患者由術(shù)前Ⅲ/Ⅳ級改善至Ⅰ/Ⅱ級，展現出了產(chǎn)品能夠持續改善患者的心功能。6MWD（6分鐘步行距離）在隨訪(fǎng)30天時(shí)，由基線(xiàn)324.3m提升至333.6m，在隨訪(fǎng)一年時(shí)即提高至383.2m，患者的生活質(zhì)量得到顯著(zhù)改善。

在本場(chǎng)專(zhuān)題演講的結尾，Julien Dreyfus教授總結道，LuX-Valve是一款具有劃時(shí)代意義的三尖瓣介入領(lǐng)域創(chuàng )新產(chǎn)品。LuX-Valve確證性臨床研究一年期結果顯示出該產(chǎn)品優(yōu)異的療效和安全性，顯著(zhù)改善患者的三尖瓣反流癥狀，同時(shí)大幅提高患者術(shù)后的身體狀態(tài)和生活質(zhì)量。目前，LuX-Valve Plus（LuX-Valve的第二代產(chǎn)品，經(jīng)頸靜脈入路）也已經(jīng)完成了NMPA確證性臨床試驗的全部入組及1個(gè)月的隨訪(fǎng)工作，數據亦進(jìn)一步證實(shí)了該產(chǎn)品的優(yōu)異性能和治療效果。

Julien Dreyfus教授在報告后的討論環(huán)節回答了部分與會(huì )者提出的有關(guān)LuX-Valve的問(wèn)題。當被問(wèn)及室間隔錨定是否是手術(shù)成功的必要保證時(shí)，他對此給予了充分肯定。術(shù)前心臟CT對于患者心臟結構的準確評估，尤其是室間隔角度等關(guān)鍵信息的測量，以及術(shù)中多維度食道超聲的輔助都能夠保障室間隔錨定的穩固，但最為重要的還是穩定的室間隔錨定能為整臺手術(shù)的成功提供最基礎的保證。同時(shí)，術(shù)中使用超聲心動(dòng)判斷瓣葉夾持件位于心室側、緊貼三尖瓣瓣葉，也是保證人工瓣膜不發(fā)生移位的重要環(huán)節。全球首創(chuàng )的“室間隔錨定”的設計攻克了人工瓣膜難以固定在心腔內的難題，結合兩個(gè)“兔耳朵”形狀的夾持件結構，使人工瓣膜的錨定更加穩固。 本次公布的是在中國境內進(jìn)行的LuX-Valve一代（經(jīng)心房入路）多中心一年期隨訪(fǎng)結果，數據顯示術(shù)后病發(fā)癥發(fā)生率較低，Julien Dreyfus教授認為對于目前正在歐洲進(jìn)行的二代產(chǎn)品LuX-Valve Plus注冊臨床試驗，由于采用經(jīng)頸靜脈入路，術(shù)后臨床結果亦將會(huì )顯示出不一樣的優(yōu)異效果。

TRAVEL Ⅱ多中心臨床試驗結果展示

在本次大會(huì )上，LuX-Valve經(jīng)導管三尖瓣置換系統亮眼的臨床數據，引起了參會(huì )專(zhuān)家的廣泛討論。LuX-Valve Plus（LuX-Valve的第二代產(chǎn)品，經(jīng)頸靜脈入路）的臨床試驗結果亦得到了參會(huì )專(zhuān)家的關(guān)注。

德國美因茨大學(xué)結構性心臟病中心和心臟瓣膜中心的Ralph Stephan von Bardeleben教授公布了LuX-Valve Plus 多中心一個(gè)月期臨床試驗結果。LuX-Valve Plus經(jīng)血管三尖瓣置換系統的優(yōu)異性能和治療效果已通過(guò)TRAVEL Ⅱ多中心臨床試驗得到顯著(zhù)體現，采用經(jīng)頸靜脈入路的方式，進(jìn)一步減少對患者身體的損傷，患者應用范圍更加廣泛，不僅可以適用于更大瓣環(huán)的患者，且即使術(shù)前存在PM/ICD（起搏器/植入型心律轉復除顫器）導線(xiàn)的患者接受手術(shù)也絲毫不受影響。

研究共納入中國15家中心96例臨床患者，受試者均為重度三尖瓣反流，不適合外科手術(shù)的高?；颊??；颊咝墓δ躈YHA Ⅲ/Ⅳ級，平均年齡大于50歲，左室射血分數≥50%。

研究結果顯示

所有受試者無(wú)手術(shù)中或術(shù)后72小時(shí)內死亡，植入瓣膜均被放置于正確的解剖位置，未出現術(shù)中中轉外科換瓣或成形術(shù)。器械成功率和手術(shù)成功率均為96.84%，平均器械操作時(shí)間為35.56±20.82分鐘。

30天有效性結果顯示，100%患者三尖瓣反流降低至輕度及以下，97.81%患者顯示無(wú)/微量瓣周漏。在NYHA心功能改善和生活質(zhì)量評分方面，80.43%患者由術(shù)前NYHAⅢ/Ⅳ級提升至Ⅰ/Ⅱ級，34.78%患者KCCQ(堪薩斯城心肌病患者生活質(zhì)量量表)評分提升≥20分，26.09%患者提升10~19分。

30天安全性結果顯示，復合事件發(fā)生率為6.45%。心梗、卒中、使用ECMO（體外膜肺氧合）或IABP（主動(dòng)脈內球囊反搏）、急性肝功能衰竭、長(cháng)期機械通氣（＞72小時(shí)）、需要外科干預的心血管損傷（心臟穿孔、血管損傷）、危及生命的大出血事件發(fā)生率均為0。全因死亡率為1.08%，且與器械無(wú)關(guān)。急性腎臟衰竭、重度瓣周漏和中轉外科三尖瓣置換或成形術(shù)發(fā)生率為1.08%。新發(fā)Ⅲ°房室傳導阻滯需植入永久起搏器發(fā)生率為2.16%。

會(huì )上Ralph Stephan von Bardeleben教授高度肯定了LuX-Valve Plus“室間隔錨定”設計的獨創(chuàng )性?xún)?yōu)勢。并表示，目前三尖瓣反流治療需求無(wú)法被滿(mǎn)足，由于外科手術(shù)對患者生存和生活質(zhì)量方面帶來(lái)的負面影響，介入治療在解決三尖瓣反流問(wèn)題上未來(lái)將越來(lái)越普及。Ralph Stephan von Bardeleben教授相信LuX-Valve Plus的TRAVEL Ⅱ臨床試驗將會(huì )在未來(lái)帶來(lái)更多更優(yōu)異的臨床數據，看好介入治療的未來(lái)發(fā)展趨勢以及相信介入治療將呈現出的良好治療效果。

手術(shù)直播展示

在本次PCR會(huì )議現場(chǎng)，健世科技的PI法國波爾多大學(xué)醫院的Thomas Modine教授通過(guò)線(xiàn)上方式向全球直播完成了一例LuX-Valve Plus經(jīng)血管三尖瓣置換系統植入手術(shù)，分享了來(lái)自歐洲的治療經(jīng)驗。

接受治療的是一例81歲的高齡女性，有房顫射頻消融史，合并有冠心病，STS評分9.43%，屬于外科手術(shù)高?；颊?。由于患者瓣環(huán)較大、右心房較小，術(shù)中會(huì )增加瓣膜植入過(guò)深的風(fēng)險。

手術(shù)在全麻狀態(tài)下開(kāi)展，Thomas Modine教授將輸送器送入患者體內，在DSA指引下確認輸送器進(jìn)入至合適的位置，釋放夾持件夾持瓣葉并釋放自適應防漏環(huán)，稍調整瓣膜鐘向后完成室間隔錨定，隨后解離瓣膜。整個(gè)手術(shù)配合嫻熟，器械操作時(shí)間短、過(guò)程流暢，成功完成LuX-Valve Plus人工三尖瓣瓣膜的植入。

術(shù)后，Thomas Modine教授對LuX-Valve Plus 的操作性能給予了高度評價(jià)，他認為L(cháng)uX-Valve Plus人工瓣膜錨定穩固與其優(yōu)秀的產(chǎn)品設計是分不開(kāi)的，術(shù)后超聲顯示自適應防漏環(huán)與三尖瓣瓣環(huán)及心房壁貼靠良好，無(wú)反流和瓣周漏，LuX-Valve Plus操作穩定性和簡(jiǎn)便性的特點(diǎn)為此次手術(shù)的成功提供了良好的保障。

圖片 2023年，LuX-Valve系列產(chǎn)品全球商業(yè)化進(jìn)程顯著(zhù)加速。在中國，LuX-Valve已進(jìn)入到注冊審批階段，LuX-Valve Plus即將遞交NMPA注冊申請。LuX-Valve Plus在歐洲地區CE MARK注冊臨床入組正在持續推進(jìn)，并獲選加入歐洲臨床專(zhuān)家委員會(huì )科學(xué)建議試點(diǎn)(Expert Panel Scientific Advice Pilot）；在北美地區獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)授予的突破性器械認定并獲選加入FDA的產(chǎn)品全生命周期咨詢(xún)計劃(TAP)；在亞太地區的多家醫院成功完成了一系列收費同情救治使用。

健世科技堅持自主研發(fā)創(chuàng )新，實(shí)現完整的結構性心臟病產(chǎn)品管線(xiàn)布局，全面覆蓋三尖瓣、二尖瓣、主動(dòng)脈瓣、心衰及心源性卒中防護。截止目前，作為公司核心產(chǎn)品之一的經(jīng)導管三尖瓣置換系統LuX-Valve系列產(chǎn)品已在全球范圍內完成超過(guò)500例植入，最長(cháng)的隨訪(fǎng)時(shí)間記錄超過(guò)五年。我們亦將持續推進(jìn)其在中國、歐洲、北美、亞太地區的臨床試驗和商業(yè)化進(jìn)程，使更多的三尖瓣重度反流患者獲益。

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